Resumo traduzido do trabalho
Evaluation of DNA from the papanicolaou test
to detect ovarian and endometrial cancers.
Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM,
Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP,
Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr.
Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi:
10.1126/scitranslmed.3004952.
O teste de Papanicolaou (esfregaços)
revolucionou o tratamento de pacientes
com câncer de colo do útero, permitindo a detecção de tumores iniciais,
cirurgicamente curáveis e também de suas formas precursoras. Nos últimos anos, o exame de
Papanicolaou tradicional foi substituído pela citologia em base líquida (Pap
teste), o que permite não só a avaliação citológica, mas igualmente a detecção
do DNA do vírus do papiloma humano, HPV, o agente causador do câncer cervical.
Deduzimos que esse mesmo DNA poderia ser explorado para detectar
mutações somáticas, presente em outras
células tumorais, que se acumulam no colo do útero, oriundas de cânceres do
ovário e endométrio.
Um painel de genes que são frequentemente mutados nos cânceres
do endométrio e do ovário foi montado a
partir dos dados do exame de seqüenciamento genético completo de 22 casos de câncer de endométrio e dos dados anteriormente
publicados sobre outros tipos de tumores.Usamos este painel para procurar
mutações em 24 casos de câncer endometrial
e 22 casos de câncer de ovário e as mutações identificadas em todas as 46
amostras. Com um método de seqüenciamento
altamente sensível, fomos capazes de
identificar as mesmas mutações no DNA em amostras do Pap teste em base líquida em 100% dos casos de câncer de endométrio (24
de 24) e em 41% dos casos de câncer de ovário (9 de 22). Baseado nesses resultados, desenvolvemos
um método baseado em seqüência gênica para
avaliar mutações em 12 genes em um único
espécime de Papanicolaou líquido, sem o conhecimento prévio do genótipo do
tumor. Quando aplicado a 14
amostras selecionadas a partir dos casos positivos descritos acima, as mutações
específicas do tumor foram identificadas. Estes
resultados demonstram que a detecção do DNA, sobretudo do câncer de endométrio e numa fração apreciável de cânceres de ovário,
é possível numa amostra padrão do Papanicolaou em base líquida, obtida rotineiramente
durante uma avaliação ginecológica. Embora
sejam necessárias melhorias técnicas, antes de se aplicar o teste de uma forma de
rotina na prática clínica, esses achados representam um passo promissor para o estabelecimento de uma
metodologia amplamente útil no rastreamento precoce de outras doenças
ginecológicas malignas.
Editor Dr. Homero Guidi.
Editor Dr. Homero Guidi.
