Trabalho de capa da Science Translational Medicine tem co-autor da Gineco USP

A edição de 9 de janeiro de 2013 da Science Translational Medicine traz um trabalho de enorme repercussão na Ginecologia, notadamente na área oncológica.  O trabalho mostra a detecção em 100% dos casos de câncer de endométrio e 41% em câncer de ovário, de DNA específico (painel de genes mutantes) em células coletadas para o Papanicolaou, utilizando a tecnologia da citologia em meio líquido. O teste já está sendo chamado de PAP Gene test.

O trabalho multicêntrico, envolveu a Universidade de São Paulo, através do Prof. Dr. Jesus Paula Carvalho, chefe do setor de Oncologia da Clínica Ginecológica da Universidade de São Paulo/ ICESP - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo e da Prof. Dra.Suely Kazue N. Marie, livre-docente em Neurologia na Universidade de São Paulo e pesquisadora em Biologia Molecular .

O trabalho reuniu o Instituto Ludwig (LICR) (que tem um ramo em São Paulo), a Universidade Johns Hopkins (JP) de Baltimore, o Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) de Nova York, também  nos Estados Unidos, além do ILSBio um banco de tecidos. O autor principal é Isaac Kinde, um estudante graduado da Hopkins, que fez a pesquisa laboratorial, incluindo um único  "genetic barcode" no estágio  inicial do estudo. Além de Kinde estiveram envolvidos na pesquisa os Drs. Luiz Dias, Professor Associado da John Hopkins e diretor de Medicina Translacional do Instituto Ludwig de Nova York e também da Swimm Across America, uma entidade que levanta recursos para a pesquisa do câncer nos Estados Unidos, através de competições de natação e mantém um Laboratório dentro  da Hopkins além do The Commonwealth Fund, Hilton-Ludwig Cancer Prevention Initiative, Virginia & D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, The Experimental Therapeutics Center of the MSKCC,  Chia Family Foudation, The Honorable Tina Brozman Foundation, The United Negro College Fund/Merck Graduate Science Research Dissertation Felloship, the Burroghs Wellcome Career Award for Medical Scientists, the National Colorectal Cancer Research Alliance e o National Institutes of Health's Nacional Cancer Institute.

Pesquisadores:
Kind, Bettegowda, Wang e Diaz do Ludwig (e JP);  Jian Wu, N Agrawal, Ie-Ming Shih, R Kurman, R.Giuntoli, R. Roden e J. Eshleman da JP; N. Papadopoulos, K. Kinzler e B. Vogelstein do Laboratório do LICR na JP;  F.Dao  e D.A. Levine do MSKCC e, do Brasil , JP Carvalho e Suely Kazue Nagahashi Marie, ambos da USP/ICESP.

As perspectivas da aplicação prática do que o trabalho demonstrou são fantásticas em termos de rastreamento do câncer ginecológico e saúde pública.

Leia o resumo em português do trabalho aqui.

Edição Dr. Homero Guidi

Evaluation of DNA from the papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers.

Resumo traduzido do trabalho

Evaluation of DNA from the papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers.

Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr.

Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.

O teste de Papanicolaou (esfregaços) revolucionou o tratamento de pacientes  com câncer de colo do útero, permitindo a detecção de tumores iniciais, cirurgicamente curáveis e também de suas formas precursoras.  Nos últimos anos, o exame de Papanicolaou tradicional foi substituído pela citologia em base líquida (Pap teste), o que permite não só a avaliação citológica, mas igualmente a detecção do DNA do vírus do papiloma humano, HPV, o agente causador do câncer  cervical.  Deduzimos que  esse mesmo  DNA poderia ser explorado para detectar mutações somáticas,  presente em outras células tumorais, que se acumulam no colo do útero, oriundas de cânceres do ovário e endométrio.

Um painel de  genes que são frequentemente mutados nos cânceres do endométrio e do ovário foi montado  a partir dos dados do exame de seqüenciamento genético completo  de 22 casos de câncer  de  endométrio e dos dados anteriormente publicados sobre outros tipos de tumores.Usamos este painel para procurar mutações em 24 casos de câncer  endometrial e 22 casos de câncer de ovário e as mutações identificadas em todas as 46 amostras. Com um método de seqüenciamento altamente  sensível, fomos capazes de identificar as mesmas mutações no DNA em  amostras do Pap teste em base líquida  em 100% dos casos de câncer de endométrio (24 de 24) e em 41% dos casos de câncer de ovário (9 de 22). Baseado nesses resultados, desenvolvemos  um método baseado em seqüência gênica para avaliar  mutações em 12 genes em um único espécime de Papanicolaou líquido, sem o conhecimento prévio do genótipo do tumor. Quando aplicado a 14 amostras selecionadas a partir dos casos positivos descritos acima, as mutações específicas do tumor foram identificadas. Estes resultados demonstram que a detecção do DNA, sobretudo do câncer de endométrio  e numa fração apreciável de cânceres de ovário, é possível numa amostra padrão do Papanicolaou em base líquida, obtida rotineiramente durante uma avaliação ginecológica.  Embora  sejam necessárias  melhorias técnicas,  antes de se aplicar o teste de uma forma de rotina na prática clínica, esses achados  representam  um passo promissor para o estabelecimento de uma metodologia amplamente útil no rastreamento precoce de outras doenças ginecológicas malignas.

Editor Dr. Homero Guidi. 

CÂNCER DE ENDOMÉTRIO - novos paradigmas.

Na próxima reunião da Clínica Ginecológica da Universidade de São Paulo, quarta-feira,dia 8 de setembro o Prof. Dr. Jesus de Paula Carvalho, professor associado da Clínica e Chefe do Setor de Oncologia do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo "Otávio Frias" - ICESP vai discorrer sobre os novos conceitos e dados epidemiológicos do Câncer de Endométrio.

Comenta o Prof. Dr. J.P. Carvalho:

"O carcinoma do endométrio será, muito em breve, o câncer ginecológico mais freqüente, como acontece nos países mais desenvolvidos. No Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, o câncer do endométrio já é mais freqüente do que o câncer do colo do útero.

Isto se deve aos programas de controle de câncer do colo; às mudanças nos padrões reprodutivos das mulheres e, sobretudo, ao crescente aumento da obesidade na população brasileira.

O tratamento cirúrgico do câncer do endométrio está em meio a grandes controvérsias nos últimos meses. Diferentes estudos têm questionado o papel da linfadenectomia pélvica e para-aórtica e mesmo da radioterapia adjuvante.

Existem dois grupos de carcinomas do endométrio. Um de baixo risco, em que a cirurgia costuma ser tratamento suficiente. E o outro de alto risco, cujo tratamento compreende cirurgia, quimioterapia e radioterapia.

Conhecer as diferenças e oferecer o melhor tratamento para cada tipo de tumor é tarefa dos ginecologistas."

A reunião acontece as 8h no Anfiteatro "Berillo Langer" do Instituto Central do Hospital das Clínicas, sob a coordenação do Prof. Dr. Edmund Chada Baracat e com a presença de todo o staff da Clínica, médicos residentes, colaboradores, alunos graduandos e ginecologistas ouvintes. Têm transmissão simultânea e iterativa (telemedicina) para o anfiteatro do Hospital Universitário do campus principal da Universidade de São Paulo, no Butantã (Cidade Universitária).

Para o leigo - endométrio é a camada interna que reveste a cavidade uterina. Essa camada descama, em caráter cíclico, durante a menstruação da mulher. Sua finalidade precípua é servir de local para a implantação do óvulo fertilizado, que vai evoluir para embrião, feto e bebe, durante a gravidez. Nos ciclos em que não ocorre gestação, essa camada prolifera em metade do ciclo da mulher e depois descama, originando a menstrução.